北京大學(xué)免疫系客座教授、貝賽爾特首席科學(xué)家許中偉教授與其原領(lǐng)導(dǎo)賓夕法尼亞大學(xué)Carl June教授及其課題組聯(lián)合撰寫的綜述文章“Engineered T Cell Therapies from a Drug Development Viewpoint”，于2019年2月在中國工程院主編的“Engineering”英文版（Volume 5,lssue1,February 2019,Pages 140-149）發(fā)表。該論文主要以CD19-CAR-T細(xì)胞藥物為例，從藥物開發(fā)角度看基因工程T細(xì)胞的設(shè)計(jì)和應(yīng)用評定。
許中偉教授執(zhí)著于CAR-T等免疫細(xì)胞治療的研究，早在1996年就開始從事CAR-T研究，是全球華人最早從事CAR-T研究的科學(xué)家，并在2005年受Carl June教授邀請，加入Carl團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)賓大自體CAR-T細(xì)胞治療的早期研發(fā)工作，是CD19-CAR-T (CTL019)的主要原創(chuàng)人員。目前，許教授與賓大等國際CAR-T研發(fā)的領(lǐng)先單位保持著密切的學(xué)術(shù)聯(lián)系。2016年，許教授與北京大學(xué)人民醫(yī)院黃曉軍教授在中國共同創(chuàng)立了異體CAR-T”北京方案”，拓展了異體CAR-T治療的應(yīng)用領(lǐng)域。
此次，許教授與Carl June研究組共同發(fā)表文章，主要闡述了通過基于生物標(biāo)記物等分析方法在優(yōu)化CAR結(jié)構(gòu)、臨床前研究以及臨床療效、不良反應(yīng)和CART19細(xì)胞動(dòng)力學(xué)評價(jià)中的應(yīng)用，并通過先進(jìn)的技術(shù)和數(shù)字化計(jì)算工具使發(fā)現(xiàn)最佳標(biāo)靶、CAR結(jié)合域異常點(diǎn)成為可能。同樣，可以利用生物標(biāo)記物進(jìn)行臨床不良反應(yīng)的預(yù)判。我們相信，CD19-CAR-T的成功應(yīng)用將會(huì)引領(lǐng)其他基因工程T細(xì)胞治療的發(fā)展。
癌癥是目前全世界范圍內(nèi)引起死亡的主要原因之一。最新的免疫細(xì)胞治療方法證實(shí)它可以給某些癌癥患者帶來第二次生存機(jī)會(huì)。與小分子化學(xué)藥物和大分子蛋白藥物不同的是，“細(xì)胞藥物”是一種活的、能自我復(fù)制的、通過基因工程編輯增強(qiáng)特異性的一種“活的藥物”。例如，可以改進(jìn)T細(xì)胞的基因使其表達(dá)嵌合抗原受體（CARs），賦予它們識別和殺傷腫瘤細(xì)胞的能力，并且生成具有記憶性的可以隨時(shí)攻擊潛在惡性細(xì)胞的細(xì)胞群。臨床結(jié)果已證實(shí)，抗CD19的CAR-T對某些血液腫瘤具有顯著的治療效果。CD19-CAR-T的發(fā)展進(jìn)程基本遵循源自Paul Ehrlich的“神奇子彈”觀念中“一種基因，一種藥物，一種疾病”的原則。與傳統(tǒng)藥物相比，基于TCR基礎(chǔ)改進(jìn)的CAR-T細(xì)胞藥物設(shè)計(jì)和開發(fā)的最新發(fā)展，將使基因工程T細(xì)胞療法在對抗癌癥和其他一些疾病方面的應(yīng)用潛力得到更進(jìn)一步的發(fā)展，并將成為一種新興治療手段，為人類戰(zhàn)勝癌癥提供更新、更有效的方向。
