圣誕節(jié)了，不允許我們的忠（Yi）實（Shi）讀（Fu）者（Mu）收不到禮物，特獻(xiàn)上12張與癌癥免疫療法相關(guān)的干貨圖片。
圖片來源：Nat. Rev. Cancer [1]
圖1說明了γδ T細(xì)胞的抗腫瘤功能及其調(diào)節(jié)機(jī)制。γδ T細(xì)胞通過T細(xì)胞受體(TCR)和自然殺傷細(xì)胞受體(NKRs)直接識別腫瘤細(xì)胞，并通過多種機(jī)制（包括抗體依賴性細(xì)胞毒性作用、IFNγ產(chǎn)生）調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞殺傷。γδ T細(xì)胞的抗腫瘤特征主要通過IL-15、IL-2、IL-18和IL-21增強(qiáng)，但腫瘤微環(huán)境中的表觀遺傳藥物或分子因素可損傷γδ T細(xì)胞的殺傷能力。
圖片來源：Nat. Rev. Cancer [2]
圖2總結(jié)了目前正在被測試的針對兒童癌癥的多種免疫治療途徑。大多數(shù)兒童腫瘤被認(rèn)為是“冷腫瘤”（右上），包括CAR-T細(xì)胞療法在內(nèi)的細(xì)胞治療（右下）正被探索作為兒童癌癥免疫治療的潛在選擇。左圖描述了“熱腫瘤”，以及免疫檢查點抑制劑增強(qiáng)腫瘤部位T細(xì)胞抗腫瘤活性的機(jī)制。
圖片來源：Nat. Rev. Clin. Oncol. [3]
圖3顯示了腫瘤微環(huán)境中活躍的代謝通路以及這些通路對抗腫瘤免疫力的影響。腫瘤細(xì)胞會形成缺乏葡萄糖但乳酸富集的腫瘤微環(huán)境，這種微環(huán)境會損傷T細(xì)胞功能以及抗腫瘤免疫反應(yīng)。T細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞之間對氨基酸的競爭也會抑制抗腫瘤免疫力。在腫瘤微環(huán)境中，腫瘤細(xì)胞的競爭也會影響T細(xì)胞的脂肪酸可用性。腫瘤細(xì)胞和其它免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞產(chǎn)生的其它代謝物（如腺苷、前列腺素E2）也參與了對T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤反應(yīng)的抑制。
圖片來源：Nat. Rev. Drug Discov. [4]
根據(jù)T細(xì)胞的存在和分布，腫瘤可分為四種主要亞型：hot、altered-excluded、altered-immunosuppressed和cold。圖4提供了已被鑒定出的immunogram的主要成分、通路和特征（綠色）的概述，以及可能代表了開發(fā)最成功的治療方案的潛在靶點（藍(lán)色）。小寫的“i”指抑制劑，小寫的“a”指激動劑。
圖片來源：Nat. Rev. Clin. Oncol. [5]
圖5提供了目前正在開發(fā)的治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的不同免疫治療模式的概述，包括依賴于樹突狀細(xì)胞(DC)介導(dǎo)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤相關(guān)抗原呈遞的疫苗療法、免疫檢查點阻斷抗體藥物、靶向腫瘤相關(guān)抗原的CAR-T細(xì)胞療法、使病毒在腫瘤細(xì)胞中選擇性復(fù)制并誘導(dǎo)抗腫瘤免疫力的溶瘤病毒療法。
圖片來源：Nat. Rev. Genet. [6]
圖6顯示了能夠被用于調(diào)查腫瘤免疫分型的分子信息（基因表達(dá)譜、DNA甲基化譜或免疫組織化學(xué)）以及計算工具的多種資源。
圖片來源：Nat. Rev. Clin. Oncol. [7]
圖7說明了聯(lián)合治療在預(yù)防獲得抗癌免疫治療耐藥性方面的潛力。潛在的協(xié)同機(jī)制包括進(jìn)免疫細(xì)胞激活和T細(xì)胞啟動（a）、緩解腫瘤微環(huán)境誘導(dǎo)的免疫抑制（b）、支持腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞的效應(yīng)功能（c）。
圖片來源：Nat. Rev. Disease Primers [8]
圖8代表了膀胱癌中T細(xì)胞與抗原呈遞或腫瘤細(xì)胞之間多種配體-受體的相互作用。這種配體-受體之間的相互作用調(diào)節(jié)了T細(xì)胞對抗原的反應(yīng)，且代表了增強(qiáng)T細(xì)胞反應(yīng)以及促進(jìn)免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的癌細(xì)胞殺傷的潛在免疫療法靶點。
圖片來源：Nat. Rev. Drug Discov. [9]
一些生物材料和方法正在被探索，以實現(xiàn)癌癥免疫療法的局部遞送。在圖9左側(cè)，介孔二氧化硅棒在體內(nèi)自發(fā)地組裝并招募宿主細(xì)胞；在圖9中間，基于微針的經(jīng)皮給藥技術(shù)平臺負(fù)載了自我組裝的免疫療法納米載體；圖9右側(cè)顯示了皮下遞送多孔生物材料支架，該支架可釋放一種化學(xué)引誘物，將naive樹突狀細(xì)胞(DCs)招募到其空隙中，從而導(dǎo)致主要組織相容性復(fù)合體(MHC) -肽復(fù)合物上肽的呈遞增加。
圖片來源：Nat. Rev. Drug Discov. [10]
圖10描述了限制溶瘤病毒臨床益處的障礙（淡藍(lán)色）。為優(yōu)化治療反應(yīng)，應(yīng)采取生物工程、分子和免疫學(xué)方法(深藍(lán)色)，以實現(xiàn)以下目標(biāo):1）避免病毒載體被抗體中和；2）通過避免腫瘤細(xì)胞以外的細(xì)胞類型對溶瘤病毒進(jìn)行“扣押”，提高腫瘤對溶瘤病毒的吸收；3）通過調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）增加溶瘤病毒擴(kuò)散；4）豐富T細(xì)胞對腫瘤抗原的反應(yīng)。
圖片來源：Nat. Rev. Genet. [6]
圖11(a)描述了新抗原（neoantigen）起源于癌細(xì)胞表達(dá)的突變蛋白，并在抗原呈遞細(xì)胞表面顯示，以被CD8+ T細(xì)胞的T細(xì)胞受體(TCRs)識別的過程；圖11(b)顯示了基于下一代測序數(shù)據(jù)預(yù)測候選新抗原的計算路線。
圖片來源：Nat. Immunology [11]
圖12提供了CAR-T細(xì)胞療法的概況。CAR-T細(xì)胞治療是指從患者外周血中分離出T細(xì)胞，然后利用病毒或非病毒載體將編碼嵌合抗原受體(CAR)的基因插入到T細(xì)胞的基因組中。之后，CAR-T細(xì)胞在體外擴(kuò)增，然后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。在CAR-T細(xì)胞表面表達(dá)的CAR會識別表達(dá)在腫瘤細(xì)胞表面的一個抗原，然后激活CAR-T細(xì)胞發(fā)揮殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。
Cancer-Immunotherapy-2020-Calendar封面圖 | 上圖顯示了形成腫瘤免疫環(huán)境的適應(yīng)性和先天免疫系統(tǒng)的多種免疫細(xì)胞類型。下圖顯示了癌癥免疫循環(huán)的連續(xù)步驟：抗原生成→樹突狀細(xì)胞向T細(xì)胞呈遞抗原→啟動和激活針對癌癥特異性抗原的效應(yīng)T細(xì)胞反應(yīng)→T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤部位，識別并殺死癌細(xì)胞（圖片來源：Nat. Rev. Genet. [6]）
以上12張圖片來自Nature Reviews Clinical Oncology發(fā)布的以癌癥免疫療法為主題的2020年日歷（Cancer-Immunotherapy-2020-Calendar），在日歷中，Nature的編輯們還標(biāo)注了2020年與癌癥相關(guān)的紀(jì)念日以及重要會議，具體如下：
——2月4日，世界癌癥日（World Cancer Day）
——2月15日，國際兒童癌癥日（International Childhood Cancer Day）
——4月7日，世界衛(wèi)生日（World Health Day）
——4月24-29日，AACR年會
——4月29日，世界免疫學(xué)日（World Immunology Day）
——5月8日，世界卵巢癌日（World Ovarian Cancer Day）
——5月28日，世界血癌日（World Blood Cancer Day）
——5月29日-6月2日，ASCO年會
——6月8日，世界腦腫瘤日（World Brain Tumour Day）
——9月14-17日，國際癌癥免疫療法會議（International Cancer lmmunotherapy Conference）
——9月18-22日，ESMO年會
——11月10-14日，癌癥免疫療法學(xué)會（SITC）年會
——11月21日，世界胰腺癌日（World Pancreatic Cancer Day）
