回顧2022，盡管資本寒冬席卷創(chuàng)新藥領域，但是新技術、新療法的發(fā)展并未停下腳步，細胞療法領域依然蓬勃發(fā)展。其中，CAR-T療法多樣化明顯出現(xiàn)，新靶點和適應癥陸續(xù)獲批，改善CAR-T療效的各種新技術也層出不窮。此外，行業(yè)對NK細胞這種通用現(xiàn)貨型藥物平臺也充滿期待，新成立的細胞藥物研發(fā)公司大多數(shù)選擇NK細胞作為平臺技術，進軍CAR-NK領域。展望2023，醫(yī)藥魔方綜合過去一年細胞療法領域交易合作/投融資、重大進展、技術特色等，篩選了10家值得關注的細胞療法公司，以供參考。
核心技術：下一代自體和同種異體CAR-T
2022動向：與羅氏達成超60億美元的合作+ 增發(fā)8050萬美元
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公司官網(wǎng)：https://poseida.com/
Poseida Therapeutics是一家總部位于美國圣地亞哥的臨床階段生物制藥公司，致力于利用專有的基因工程平臺技術來創(chuàng)造具有治愈能力的下一代細胞和基因療法，并且由自體逐漸轉向同種異體CAR-T療法。
該公司的CAR-T細胞不含有單鏈可變片段（scFv）結構，而是由全人源的Centyrin結構域組成。Centyrin是一種小型、簡單、高度穩(wěn)定的蛋白質，能以很高的特異性和親和力結合目標抗原，在穩(wěn)定性高的同時具有低免疫原性。
不同于傳統(tǒng)的病毒載體系統(tǒng)，Poseida專有的piggyBac DNA修飾系統(tǒng)使用非病毒載體將CAR分子基因遞送給T細胞，可以產(chǎn)生具有高百分比T記憶干細胞（TSCM細胞）的CAR-T產(chǎn)物。TSCM細胞具有自我更新能力和多能性，高TSCM細胞占比可以使候選藥物更有效、毒性更小、更耐用；非病毒載體制造成本低、生產(chǎn)時間短、誘變和腫瘤發(fā)生的風險低；同時，PiggyBac的載貨量可達慢病毒載體的20倍，可以有效遞送超大片段基因，實現(xiàn)穩(wěn)定的轉基因表達。
來源：Poseida官網(wǎng)
此外，Poseida使用Cas-CLOVER系統(tǒng)敲除CAR-T細胞中多種T細胞關鍵抑制信號的受體，可以保證CAR-T細胞的活化狀態(tài)。Cas-CLOVER使用了一種被稱為dCas9的Cas9酶，這種酶無法切割DNA，只有在與適當?shù)囊龑NA結合時才起到DNA 結合蛋白的作用。該系統(tǒng)能有效的避免TALEN技術只能用于激活的細胞的使用限制性和CRISPR/Cas9可能的脫靶突變帶來的潛在安全風險。
來源：Poseida官網(wǎng)
綜合來看，Poseida的在研產(chǎn)品旨在解決其他CAR-T療法的局限性，包括反應持續(xù)時間、治療實體腫瘤的能力和安全性問題，其轉染、編輯以及遞送平臺都有獨特優(yōu)勢，可能帶來成本更低、生產(chǎn)時間更短的CAR-T療法，解決當下的瓶頸。
該公司的技術平臺也得到了大藥企的認可：2021年10月，與武田就新型非病毒體內(nèi)基因療法開展高達36億美元的研究合作；2022年8月，Poseida宣布與羅氏達成總額超60億美元的全球戰(zhàn)略合作與許可協(xié)議，這也是2022年細胞療法領域金額最高的“License in”交易。羅氏將從Poseida獲得獨家授權，對Poseida產(chǎn)品組合中針對血液惡性腫瘤的一些同種異體CAR-T項目進行開發(fā)和商業(yè)化。在與羅氏合作的消息發(fā)布之后，Poseida的股價暴漲了85%。
核心技術：“可控”自體和同種異體CAR-T
2022動向：與吉利德旗下Kite達成潛在總額超40億美元合作 + IPO 1.423億美元 + 增發(fā)1.288億美元
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公司官網(wǎng)：https://www.arcellx.com/
總部位于美國馬里蘭州的Arcellx致力于開發(fā)更安全、更有效、更廣泛的創(chuàng)新免疫療法，以治療癌癥和其它無法治愈的疾病。
2022年2月8日，公司宣布完成IPO，此次發(fā)行的總收益為1.423億美元。所獲資金將用于推動其主打CAR-T療法（CART-ddBCMA）進入關鍵性臨床試驗，治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（r/r MM），以及推動其“可控”CAR-T在研療法進入臨床開發(fā)階段。CART-ddBCMA已獲FDA授予的快速通道資格、先進再生醫(yī)學療法認定，和孤兒藥資格。IPO前Arcellx累計融資超2億美元。
鑒于現(xiàn)有的細胞治療方案大多使用基于生物的scFv結合域，往往只對有限的部分患者有益，還常常導致高毒性，并且在可治療適應癥中的適用性狹窄。Arcellx通過設計一類新的D-Domain驅動的自體和同種異體CAR-T細胞來克服這些限制，包括經(jīng)典的單次輸注CAR-T（稱為ddCARs）和可劑量控制的通用型CAR-T（稱為ARC-SparX）。
D-Domain是一種小型、穩(wěn)定、全合成的接合劑，具有疏水核。當用于CAR時，其獨特的結構可能實現(xiàn)更高的轉導效率、更高細胞表面表達和更低的強直信號傳導，其設計目的是提高靶標特異性，同時增強結合親和力。D-Domain的獨特性允許生成專有靶標結合域的多樣庫，并作為Arcellx專有的ddCAR和ARC-SparX平臺的基礎。（來源：Arcellx招股書和官網(wǎng)）
2022年12月9日，Arcellx公布了CART-ddBCMA在r/r MM中的I期臨床試驗數(shù)據(jù)，患者ORR達到100%，38例可評估患者中27例（71%）達到CR或sCR，34例（89%）達到非常好的部分緩解（VGPR）以上的緩解。同一日，吉利德科學旗下Kite宣布與Arcellx達成潛在總額超40億美元的研發(fā)合作協(xié)議，將共同開發(fā)和商業(yè)化Arcellx的臨床后期在研療法CART-ddBCMA，用于治療r/r MM患者。
核心技術：iPSC衍生的CAR-iNK和CAR-iT細胞療法
2022動向：與百時美施貴寶達成超30億美元合作+增發(fā)5000萬美元
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公司官網(wǎng)：https://www.centurytherapeutics.com/
Century Therapeutics成立于2018年，總部位于美國費城，是一家面向新興的即用型同種異體細胞療法領域，專注于同種異體、誘導多能干細胞（iPSC）衍生的CAR-iNK和CAR-iT細胞療法的創(chuàng)新生物技術公司。
2019年7月1日，Century走出隱身模式，獲得了來自拜耳、Versant以及富士膠片株式會社子公司FCDI高達2.5億美元的融資，用于推進其多項血液腫瘤和惡性實體瘤研究進入臨床階段。2021年3月，Century宣布完成1.6億美元的C輪融資；6月，公司在納斯達克正式上市，擬募資2.11億美元。2022年1月，Century與百時美施貴寶（BMS）達成一項總額超30億美元的研究合作和許可協(xié)議，以聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化iPSC衍生的同種異體細胞療法，計劃用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體瘤。
Century在iPSC衍生療法領域的大步向前離不開其技術平臺的5個關鍵要素：
1）高效精準的基因編輯技術：提高基因組精確性與完整性；
2）專有的ALLO-EVASION?技術：降低患者免疫排斥，有望重復給藥；
3）CAR與蛋白質編輯：針對腫瘤異質性和抗原缺失問題；
4）通用型工程化iPSC前體：其無限自我更新能力的iPSC技術能夠降低新產(chǎn)品開發(fā)的設計投入，加速候選產(chǎn)品研發(fā)的迭代；
5）簡化的制造過程。
目前，公司正在整合一系列同種異體iNK和iT細胞治療產(chǎn)品候選產(chǎn)品，涵蓋實體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤。所有候選產(chǎn)品均采用專有的Allo-Evasion?技術，以避免宿主排斥反應，并可能提高臨床應答的持久性。
Century在研管線（來源：Century官網(wǎng)）
其中主要候選產(chǎn)品CNTY-101為iPSC來源的通用型CAR-iNK療法，被改造表達CD19 CAR、可溶性IL-15與EGFR安全開關。具體來說：1）使用Allo-Evasion?技術刪除β2M以消除HLA-1的表達，防止自體T細胞殺傷；加入HLA-E表達，以結合NKG2A，防止自體NK細胞殺傷；2）納入穩(wěn)態(tài)細胞因子IL-15，增加持久性和功能性；3）安全開關可允許通過注射西妥昔單抗的ADCC作用抹除表達EGFR的細胞，旨在必要時在體內(nèi)快速清除細胞。
CNTY-101結構示意圖（來源：Century）
2022年8月25日， Century宣布美國FDA已批準CNTY-101的IND申請，用于復發(fā)/難治性B細胞惡性腫瘤的治療。
核心技術： CAR-γδ T細胞療法；TCR-γδ T細胞療法
2022動向：與BMS達成超14億美元合作 + 與 Editas Medicine達成未披露金額的合作
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公司官網(wǎng)：https://immatics.com/
Immatics成立于2000年，孵化自德國Tübingen大學的H.G. Rammensee實驗室，是一家活躍于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)T細胞重定向癌癥免疫療法的生物技術公司，專注于免疫治療藥物的發(fā)現(xiàn)。
基于其獨特的靶點(XPRESIDENT?平臺)和T細胞受體(XCEPTOR?平臺)發(fā)現(xiàn)能力，Immatics開發(fā)了廣泛而多樣的癌癥免疫治療組合，建立了包括ACTengine?(自體)、ACTallo?(異體)、TCER?(雙特異性)方法為基礎的T細胞療法。
ACTengine?是一種個性化TCR-T療法，患者自身的T細胞經(jīng)過基因修飾，以表達新的專有TCR，然后將修飾的T細胞重新注入患者體內(nèi)，以與腫瘤特異性結合。
ACTallo?是γδT細胞衍生的同種異體“現(xiàn)貨型”細胞療法。
TCER?是一種工程化“現(xiàn)貨型”生物制劑，旨在結合患者的循環(huán)T細胞，并將其帶到癌細胞附近并加以摧毀。其由一個直接識別癌細胞的TCR和一個招募及激活患者T細胞的T細胞招募域組成。
Immatic在研管線（來源：Immatic官網(wǎng)）
2022年10月10日，Immatics公布了其TCR-T療法ACTengine? IMA203的積極中期數(shù)據(jù)，在Ib期臨床試驗部分，接受治療的5例患者中有4例（80%）獲得確認客觀緩解。根據(jù)初步結果，公司同時宣布了一項新的公開募股，融資1.1億美元。
事實上，Immatics是TCR-T領域的吸金王，曾受到了各大制藥巨頭青睞。近年來其與Genmab（5.5億美元）、Amgen（13 億美元）、 Roche（10億美元）、Celgene（15.9億美元）、GSK（10億美元）、BMS（9.2億美元）等多家合作伙伴聯(lián)合開發(fā)過繼細胞療法和雙特異性抗體。
2022年6月2日，Immatics與BMS共同宣布，雙方擴大戰(zhàn)略聯(lián)盟以開發(fā)多種同種異體現(xiàn)貨型TCR-T和/或CAR-T項目。本次合作總額超14億美元。同月7日，Immatics又與CRISPR基因編輯技術奠基人之一張鋒創(chuàng)立的Editas Medicine共同宣布，兩家公司已達成戰(zhàn)略研究合作和許可協(xié)議，將γδT 細胞過繼細胞療法和基因編輯相結合，以開發(fā)用于治療癌癥的藥物。
核心技術：基于 CRISPR 基因編輯的 NK 細胞療法
2022動向：與賽諾菲達成10.25億美元
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公司官網(wǎng)：https://www.scribetx.com/
Scribe總部位于美國加利福尼亞州，由CRISPR發(fā)明者以及領先的分子工程師Jennifer Doudna、Benjamin Oakes、Brett Staahl、David Savage共同創(chuàng)立，專注于為基于CRISPR的基因醫(yī)學設計最先進平臺。公司已累計完成1.2億美元融資。
CRISPR是細菌和病毒進行斗爭產(chǎn)生的免疫武器，可以在細菌中進化為“基因破壞”形式，以抵御病原體。它在細菌中非常有效，但當研究人員試圖將其用于人類時會遇到各種障礙。例如，對于體內(nèi)編輯，Cas9的大小使其不適合用于體內(nèi)基因編輯療法遞送的腺相關病毒（AAV）。
Scribe的X-editing (XE)技術是一項以創(chuàng)新CasX酶為基礎的系統(tǒng)。2019年，Jennifer Doudna團隊在Nature上發(fā)表論文，證實了其于2016年發(fā)現(xiàn)的新型Cas蛋白——CasX可以用于基因組編輯，并揭示了新型基因組編輯工具CRISPR/CasX的潛在機制，該工具使用獨特的結構進行可編程的雙鏈DNA結合和切割。CasX最重要的應用特點在于其比Cas9、Cas12a都要小得多，只有不到1000個氨基酸，可被包裹在AAV載體中。CasX不僅小巧，還具有獨特的可編程編輯方式，具備先前CRISPR-Cas基因組編輯技術缺乏的優(yōu)勢。
Scribe目前共有5個研發(fā)方向，包括：
神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ê嗤㈩D舞蹈癥、家族性漸凍癥、脊髓性肌萎縮癥、帕金森病、早發(fā)性家族性阿爾茨海默癥、天使綜合征等）；
眼科疾?。ㄉ匦砸暰W(wǎng)膜炎、視錐-視桿細胞營養(yǎng)不良、先天性黑蒙癥、青光眼、全色盲等）；
多系統(tǒng)、肌肉和代謝疾?。倚岳w維化、杜氏肌營養(yǎng)不良、α1-抗胰蛋白酶缺乏癥、早衰癥、家族性高膽固醇血癥、苯丙酮尿癥等）；
造血功能障礙疾?。ㄧ牋罴毎 ⒅囟嚷?lián)合免疫缺陷、范可尼貧血、血友病A/B、慢性肉芽腫、血管性血友?。?；
細胞療法（CAR-T、NK、TiL、HSC、iPSC）。
來源：Scribe Therapeutics官網(wǎng)
近年來，Scribe已先后與制藥巨頭渤健、賽諾菲達成戰(zhàn)略合作。2022年9月27日，賽諾菲宣布與 Scribe達成超10億美元的合作，開發(fā)基于 CRISPR 基因編輯的 NK 細胞療法來對抗癌癥。在此之前（2020年10月），Scribe 曾與渤健達成超4億美元合作，共同開發(fā)基于CRISPR的療法，以解決導致肌萎縮性側索硬化癥（ALS）的潛在遺傳病因。
核心技術： 通用型CAR-NK細胞療法
2022動向：增發(fā)2.3億美元+公布了兩款CAR-NK在研產(chǎn)品的積極初步臨床數(shù)據(jù)
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公司官網(wǎng)：https://www.nkartatx.com/
Nkarta Therapeutics成立于2015年，是一家專注于開發(fā)同種異體現(xiàn)貨型NK細胞療法用于癌癥治療的臨床階段生物制藥公司。2020年7月10日，Nkarta登陸納斯達克擬募集資金2.52億美元。上市前，該公司累計完成了1.25億美元融資。
Nkarta公司專有的NK細胞治療平臺旨在通過增強靶向性、大量的擴增和延長這些免疫細胞的持久性，最大限度地提高NK細胞的治療效果，從而釋放出強大而持久的抗癌免疫介導攻擊。
為了提高NK細胞的抗腫瘤活性，一般會系統(tǒng)輸注臨床級的重組IL2或者單鏈IL15細胞因子，然而，這種方法往往伴隨嚴重的不良反應，且IL2輸注往往同時導致抑制性免疫細胞Treg的擴增，抑制NK細胞的活性。因此，NK細胞臨床試驗多使用IL15。Nkarta公司通過基因工程的方法，使外周血NK細胞表達膜結合的IL15（mbIL15），提高了NK細胞的存活、增殖、殺傷能力。
Nkarta公司設計的CAR-NK（來源：Nkarta官網(wǎng)）
2022年4月，Nkarta公布了兩款CAR-NK在研產(chǎn)品：靶向NKG2D的NKX101和靶向CD19的NKX019治療血液瘤的積極初步臨床數(shù)據(jù)。NKX019治療復發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL） 患者，高劑量組6例中5例（83%）獲得了緩解(ORR)，其中3例（50%）獲得了完全緩解(CR)。受此消息影響，該公司股價上漲140%。2022年12月，該公司又公布NKX019作為單藥治療 r/r NHL 患者的I期 積極研究結果，較高劑量水平治療組CR達70%，再振人心。
2022年4月28日，Nkarta宣布完成增發(fā)的2.3億美元融資，并擬將這筆收益用于資助 NKX101和 NKX019的臨床開發(fā)、研究階段項目的臨床前研究以及內(nèi)部制造能力的持續(xù)建設。
核心技術：邏輯門控CAR-T
2022動向：B輪融資2.2億美元+與BMS、羅氏建立合作
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公司官網(wǎng)：https://www.arsenalbio.com/
Arsenal Biosciences成立于2019年，專注于整合基于CRISPR的基因編輯、規(guī)?；咄堪悬c識別、合成生物學和機器學習等技術，以推進免疫細胞療法的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新范式。該公司正在構建行業(yè)中最大型的治療增強整合回路文庫，利用邏輯門控改善腫瘤靶向，并且通過合成生物學讓CAR-T療法具有行使多種藥物功能的潛力。
2022年9月，Arsenal完成2.2億美元B輪融資，目前累計融資金額超3億美元。此外，2022年其與跨國制藥巨頭也達成了兩項合作：1月，Arsenal宣布擴大與BMS的戰(zhàn)略合作，以發(fā)現(xiàn)和推進用于治療實體瘤的T細胞療法；9月，Arsenal與羅氏旗下基因泰克達成7000萬美元合作協(xié)議， 運用Arsenal專有科技進行高通量篩選與T細胞工程化，以識別T細胞類療法成功的關鍵樞紐，開發(fā)未來實體瘤療法。
公司聯(lián)合創(chuàng)始人之一，加州大學舊金山分校的Kole Roybal教授，憑借其開發(fā)的全新T細胞免疫療法成為2018年首屆Sartorius & Science Prize for Regenerative Medicine & Cell Therapy大獎得主。2021年其在Science Translational Medicine發(fā)表的幾篇論文指出，名為synNotch的調控系統(tǒng)能夠提高CAR-T細胞靶向特異性，提高細胞療法的持久性。
Kole Roybal教授（來源：Arsenal官網(wǎng)）
值得一提的是，Arsenal也上榜了由生物醫(yī)藥行業(yè)知名媒體網(wǎng)站BioSpace評選的2021年度新一代（NextGen）生物新銳公司。入選公司皆在近幾年成立，BioSpace通過對公司資本助力、合作、研發(fā)管線、成長潛力以及創(chuàng)新方面進行綜合評估。Arsenal的入選也體現(xiàn)其短短幾年內(nèi)對業(yè)界產(chǎn)生了重大影響。
核心技術：基于合成生物學開關技術的TCR-T
2022動向：1.75億美元的A輪融資 + 與Metagenomi建立合作 + 入圍“Most Promising Biotech Startups of 2022”榜單
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公司官網(wǎng)：https://www.affinittx.com/
Affini-T Therapeutics是一家專注于T細胞免疫療法的初創(chuàng)公司，成立于2021年，總部位于波士頓。公司致力于通過調節(jié)免疫系統(tǒng)來靶向致癌驅動突變，為難治性實體瘤患者開發(fā)可能改善生活的藥物。公司創(chuàng)始團隊及科學顧問委員會陣容豪華，包括Fred Hutchinson癌癥研究中心免疫學負責人、癌癥免疫治療專家Phil Greenberg博士，癌癥免疫療法先驅、諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主Jim Allison教授，知名癌癥免疫療法轉化科學家Pam Sharma教授等。
Affini-T的基礎細胞療法平臺建立在創(chuàng)始團隊開創(chuàng)性工作的基礎上，旨在利用T細胞受體（TCR）發(fā)現(xiàn)引擎和一套合成生物學組件，開發(fā)靶向KRAS和p53等致癌驅動突變的潛在best-in-class療法。
具體來說，該公司團隊利用先進的合成生物學和基因編輯技術，開創(chuàng)性地設計TCR-T細胞療法以靶向致癌驅動突變。公司的TCR發(fā)現(xiàn)平臺是一個強大的引擎，可用于識別罕見的高親和力TCR，在實體瘤中釋放免疫應答。此外，Affini-T利用專有的合成生物學開關受體來重編程免疫細胞，可顯著改善T細胞在敵對腫瘤微環(huán)境中的增殖存活以及持久反應的能力。
Affini-T的技術通過協(xié)調CD4/CD8的協(xié)同反應，引發(fā)更深入和顯著的抗腫瘤效應。（來源：Affini-T官網(wǎng)）
核心技術： 基于基因回路技術的同種異體CAR-NK
2022動向：與 DYNS 合并業(yè)務并上市，預計總收益約為 1.565 億美元
魔方評分：?????
公司官網(wǎng)：https://www.sentibio.com/
Senti Biosciences是一家利用利用合成生物學設計“基因回路”以改善細胞和基因治療產(chǎn)品 的初創(chuàng)公司，出道即自帶 “光環(huán)”，由合成生物學奠基人James J. Collins及其學生盧冠達等于2016年聯(lián)合創(chuàng)辦。公司使命是用更智能的藥物來戰(zhàn)勝復雜的疾病，從而改變?nèi)藗兊纳?。在宣布合并上市前，Senti Bio累計完成了約2億美元的融資。
Senti Bio的基因回路是一種新穎的、專有的DNA組合，使細胞能夠感知環(huán)境、執(zhí)行邏輯并指導細胞產(chǎn)生治療性蛋白質，從而提高安全性和療效。該公司相信，其在活細胞中編程基因回路的方法可以使藥物開發(fā)者在幾乎任何細胞或基因藥物中構建最佳功能。公司專有平臺包括特定的基因回路技術，如邏輯門、小分子調節(jié)器、組合有效載荷和合成啟動子，這些技術有可能賦予細胞和基因治療產(chǎn)品更高的療效、精確度和控制能力。
Senti Bio的腫瘤學管線主要專注于3個臨床前階段項目：SENTI-202，一種邏輯門控（OR+NOT）現(xiàn)貨型CAR-NK細胞療法，旨在靶向和消除急性髓系白血?。ˋML）細胞，同時避免損傷健康骨髓；SENTI-301，一種可調節(jié)的多臂現(xiàn)貨型CAR-NK細胞療法，用于治療肝細胞癌（HCC）；SENTI-401，一種邏輯門控（NOT）現(xiàn)貨型CAR-NK細胞療法，旨在靶向和消除結直腸癌（CRC）細胞，同時避免損傷其他部位的健康細胞。此外，該公司還與羅氏子公司Spark Therapeutics 和拜耳子公司 BlueRock Therapeutics合作，將其基因回路技術應用于腫瘤學以外的領域。
2021年 12 月底，Senti Bio宣布與 DYNS 的SPAC 合并協(xié)議，預計合并總收益預計將超 2.96 億美元。當時公告指出，雙方的合并交易已獲得 DYNS 和 Senti Bio 董事會的批準，預計合并的時間為 2022 年第二季度。2022年6月，Senti Bio與SPAC 合并上市交易如期完成，預計總收益約為 1.565 億美元 。
核心技術：靶向實體瘤CAR-T
2022動向：B輪融資超1.2億美元
魔方評分：?????
公司官網(wǎng)：https://www.oricell.com/
原啟生物成立于2015年，在2019年底獲得啟明創(chuàng)投近億元的Pre-A輪獨家投資后，作為生物創(chuàng)新藥研發(fā)資產(chǎn)從原能細胞集團剝離，開始以創(chuàng)新型細胞治療技術平臺為核心，聚焦于腫瘤免疫治療領域的產(chǎn)品開發(fā)。
2022年3月， 原啟生物宣布任命原復星凱特CTO崔衛(wèi)東博士為首席技術官，負責公司工藝開發(fā)及生產(chǎn)，加速推動公司靶向實體瘤的CAR-T產(chǎn)品臨床注冊及未來商業(yè)化進展。8月，原啟生物宣布完成總金額超過1.2億美元的B輪融資，資金將主要用于推進公司十余條經(jīng)過充分概念驗證（POC）的腫瘤細胞治療產(chǎn)品管線的開發(fā)和商業(yè)化進程，繼續(xù)完善公司自主創(chuàng)新技術平臺的建設，以及未來商業(yè)化生產(chǎn)基地的規(guī)劃與建設。
原啟生物CAR-T產(chǎn)品管線（來源：原啟生物官網(wǎng)）
在產(chǎn)品研發(fā)進展方面，公司首個自主開發(fā)靶向GPC3治療晚期肝癌的CAR-T產(chǎn)品（Ori-C101）的臨床試驗申請（IND）獲得了國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）的受理。在過往的臨床研究中，Ori-C101已經(jīng)在GPC3陽性晚期肝癌患者中表現(xiàn)出良好安全性和有效性。
原啟生物開發(fā)的中國首款GPRC5D CAR-T產(chǎn)品OriCAR-017 用于治療r/r MM，其研究者發(fā)起的I期臨床試驗（POLARIS）充分證實了該產(chǎn)品極大的開發(fā)前景。原啟生物以口頭報告形式分別在2022 ASCO、2022 EHA年會上公布了截止至2022年4月30日的臨床結果。數(shù)據(jù)顯示，包括5例既往BCMA CAR-T治療失敗的受試者在內(nèi)的所有受試者，均獲得100%客觀緩解率（ORR）和100%微小殘留病灶（MRD）陰性率，持續(xù)無進展，無需任何額外抗腫瘤治療以及良好的安全性。目前，原啟生物正加快推進其中美兩地的注冊及臨床開發(fā)速度。
核心技術：下一代自體和同種異體CAR-T
2022動向：與羅氏達成超60億美元的合作+ 增發(fā)8050萬美元
魔方評分：?????
公司官網(wǎng)：https://poseida.com/
2023年第41屆摩根大通醫(yī)療保健會議（JPM）正式恢復線下召開。
在第一天的報告出現(xiàn)了不少細胞與基因治療的公司，有不少公司都帶來了自己對2023年的積極展望，例如手握潛在首款DMD基因療法的Serepta公司、首款治療血友病A的獲批基因療法的BioMarin等；也有目前在監(jiān)管問題中掙扎的一些公司：例如遭FDA臨床暫停的Beam、裁員換血的Editas等。
bioSeedin將聚焦于Day 1 中的細胞與基因療法部分，對其公開的報告進行整理與綜合。
在周一上午的演講中，諾華首席執(zhí)行官Vas Narasimhan表示：公司的 2023 年戰(zhàn)略側重于五個治療領域：心血管、免疫學、神經(jīng)科學、實體瘤和血液學。
Narasimhan說，該公司計劃在這些領域取得進展的方式之一是通過其基因治療產(chǎn)品組合，并且表示諾華“內(nèi)部有超過15個項目正在繼續(xù)推進”。
在免疫學方面，Narasimhan表示，諾華將使用其T-Charge平臺將把大部分精力集中在細胞和基因治療上。
此外，諾華還特別指出了近期即將要公布臨床試驗讀數(shù)的關鍵資產(chǎn)。
中午 12：12，Prime Medicine首席執(zhí)行官Keith Gottesdiener在JPM23會議上發(fā)表演講。Prime Medicine是劉如謙參與創(chuàng)立的第3家上市公司，專注于使用Prime Editing 技術進行基因編輯。
Keith提到近期基因療法在FDA的屢屢碰壁，表示這些都是“成長的痛苦”，可能會在未來幾年內(nèi)得到解決。與此同時，他表示Prime公司擁有“強大的現(xiàn)金跑道”，暫時不擔心資金問題。
Prime 有 18 個項目正在開發(fā)中，不過都處于非常早期的階段。
Keith表示，2023年，公司將著重尋找BD交易與外部合作的機會。
下午 12:51，BioMarin董事長兼首席執(zhí)行官J.J. Bienaimé發(fā)表演講，稱其基因治療產(chǎn)品Roctavian為迄今為止“最強勁的產(chǎn)品”。
Roctavian是一款治療嚴重血友病A的基因療法，使用AAV5病毒載體遞送表達凝血因子VIII的轉基因。今年8月24日，歐盟委員會（EC）批準此基因療法有條件上市，成為首款用于治療血友病A的基因療法。
近日，BioMarin公司宣布了Roctavian取得3期臨床的積極結果，該試驗的隨訪時間超過了3年。這是目前規(guī)模最大，持續(xù)時間最長的血友病基因療法全球3期臨床試驗。
試驗結果顯示，在治療3年和4年的患者中，其凝血因子VIII的活性平均值分別為18.8和15.2，中位數(shù)值為8.4和7.4。兩組的平均年出血事件率分別為1.0和0.8，而中位值都為0.0。此外，兩組的年凝血因子平均使用次數(shù)分別為8.4和11.1，中位值也均為0。與基線值相比，在治療的第三年后，患者的平均年出血事件率減少了80%，而凝血因子VIII的使用減少了94%。
Bienaimé表示，他預計超過75%的美國處方者將在上市后一年內(nèi)采用Roctavian來治療嚴重的成人血友病A患者。加上Voxzogo，一種用于增加軟骨發(fā)育不全兒童（5歲及以上）線性生長的療法，Bienaimé預測到十年中期BioMarin的增長將達到40億至50億美元。
下午 1：30，Sarepta Therapeutics總裁兼首席執(zhí)行官Doug Ingram發(fā)表報告。
11月，F(xiàn)DA接受了Sarepta 公司的BLA申請，如果獲得批準，SRP-9001將成為市場上第一個針對杜氏肌營養(yǎng)不良(DMD)的基因療法。FDA已將PDUFA日期定為2023年5月29日。
SRP-9001是通過AAV將編碼微肌營養(yǎng)不良蛋白的基因傳遞到肌肉組織，使肌肉細胞表達對應的蛋白，從而減緩或阻止肌肉退化。
該療法采用從非人靈長類動物中分離出的AAVrh74病毒載體，此病毒載體優(yōu)點是能夠在肌肉中引起轉基因的強力表達，不會穿過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，且較少患者體內(nèi)存在針對這一病毒載體的中和抗體。
Doug Ingram在大會上公布了相關數(shù)據(jù)，其中包括臨床前動物模型，功能數(shù)據(jù)和生物標志物等，大量臨床前和臨床數(shù)據(jù)支持SRP-9001的療效。
下午4：47，Beam Therapeutics公司發(fā)表演講，該公司密切關注關注鐮狀細胞療法的市場。
Beam 公司報告了公司血液學，免疫腫瘤學和遺傳疾病產(chǎn)品組合的進展，并提供了預期即將到來的里程碑的最新情況。
第三季度財報中，Beam Therapeutics表示將停止對BEAM-102的IND申請進程。BEAM-102用于治療鐮狀細胞病，通過直接編輯導致病變的血紅蛋白S點突變來重建正常的人類血紅蛋白。
今年7月，F(xiàn)DA暫停了其CAR-T 療法BEAM-201的IND申請，后又得到解除。BEAM-201針對CD7靶點，是首個同時針對4個基因展開編輯的CAR-T療法。
下基因編輯公司Editas Medicine在JPM宣布了重要戰(zhàn)略更新，包括投資組合重新確定優(yōu)先級和研發(fā)調整。該公司由張鋒、劉如謙共同創(chuàng)立，于2016年上市，是全球CRISPR基因編輯領域首家IPO的公司。
Editas表示，將停止對遺傳性視網(wǎng)膜疾病和臨床前全資擁有的iNK項目的內(nèi)部投資，專注于血紅蛋白病和體內(nèi)基因編輯。公司將資源優(yōu)先分配給EDIT-301，該項目用于治療嚴重鐮狀細胞病和輸血依賴性β地中海貧血。
Editas希望為遺傳性眼病項目EDIT-101和EDIT-103尋找外部合作伙伴，但會繼續(xù)開發(fā)合作研發(fā)的細胞療法項目。
Editas裁員了20%，預計將把公司的現(xiàn)金跑道延長到2025年。此外，首席科學官Mark S. Shearman博士將從2023年3月31日起離開公司。
