自然殺傷細(xì)胞(NK)細(xì)胞、自然殺傷T(NKT)細(xì)胞、粘膜相關(guān)不變T(Mucosal Associated Invariant T，MAIT)細(xì)胞和γδT細(xì)胞作為天然淋巴細(xì)胞的效應(yīng)類型，在傳染病和腫瘤疾病的免疫監(jiān)測(cè)中起著重要作用。
其中NKT、γδT和MAIT細(xì)胞屬于非典型T細(xì)胞家族，這些非典型T細(xì)胞的抗原識(shí)別不受MHCI類和II類分子限制。
人和小鼠非經(jīng)典T細(xì)胞（文獻(xiàn)2）
在抗腫瘤反應(yīng)方面，NKT細(xì)胞作用突出。NKT細(xì)胞通常分為I型和II型；I型NKT細(xì)胞被稱為半不變NKT細(xì)胞(iNKT)，因?yàn)樗鼈儽磉_(dá)典型的、半不變的T細(xì)胞受體(TCR)，而II型NKT細(xì)胞具有不同的TCR庫(kù)。I型和II型NKT細(xì)胞都能識(shí)別CD1d分子上的糖脂抗原，但它們?cè)谀[瘤免疫中的作用明顯不同。I型NKT在小鼠T細(xì)胞中的豐度約1%，人大約0.1%左右。
NKT細(xì)胞胸腺發(fā)育過(guò)程（文獻(xiàn)2）
1型NKT通過(guò)TCR識(shí)別識(shí)別APC表面CD1d遞呈的腫瘤脂類抗原（GD3，GM3等），從而激活其抗腫瘤免疫，直接殺傷腫瘤細(xì)胞。此外NKT細(xì)胞還可以參與效應(yīng)T細(xì)胞的活化，以及清除表達(dá)CD1d的抑制性免疫細(xì)胞。
γδT缺少CD4和CD8的表達(dá)，在循環(huán)及淋巴結(jié)的豐度約0.5-16%，其中Vγ9+Vδ2+占比最高，能對(duì)小的磷酸化代謝物抗原作出反應(yīng)。
MAIT細(xì)胞屬于另一個(gè)離散的非典型T細(xì)胞亞群，其特征是有限的TCR庫(kù)。與NKT細(xì)胞相比，MAIT細(xì)胞在人類中更豐富。表達(dá)不變的α鏈（Vα7.2-Jα33）和有限類別的β鏈（人：Vβ2或Vβ13），識(shí)別MHC-I相關(guān)分子MR1上遞呈的維生素B代謝物抗原。
關(guān)于MAIT的生理和病理學(xué)功能還不是很清楚，已知細(xì)菌，酵母等產(chǎn)生的維生素B代謝物抗原，可以通過(guò)MR1-TCR激活MAIT細(xì)胞。
MAIT細(xì)胞胸腺發(fā)育（文獻(xiàn)2）
關(guān)于MAIT的生理和病理學(xué)功能還不是很清楚，已知細(xì)菌，酵母，病毒等產(chǎn)生的維生素B代謝物抗原，可以通過(guò)MR1-TCR激活MAIT細(xì)胞，釋放顆粒酶B，穿孔素，IFN-γ，TNF-α等殺傷感染細(xì)胞。
MAIT抗感染（文獻(xiàn)4）2）
NKT、MAIT、γδT細(xì)胞屬于天然淋巴細(xì)胞中具有效應(yīng)功能的，非典型T細(xì)胞。γδT的研究比較深入，但是因?yàn)門CR的動(dòng)態(tài)性，以及親和力低等問(wèn)題，在臨床使用上突破不多。NKT這兩年吸引了科研和產(chǎn)業(yè)界的關(guān)注，開始有包括雙特異性抗體（見次條），細(xì)胞治療的研究開發(fā)在進(jìn)行。MAIT在感染性疾病研究比較深入，在腫瘤研究，MR1是否能夠遞呈腫瘤抗原，是否有腫瘤細(xì)胞特異性高表達(dá)MR1等，以尋找在腫瘤免疫的機(jī)會(huì)。
參考文獻(xiàn)：