淋巴細胞是血液循環(huán)中五種常見的白細胞之一。雖然成熟的淋巴細胞看起來都很相似，但它們的功能卻非常不同。最豐富的淋巴細胞有：B淋巴細胞(通常稱為B細胞)和T淋巴細胞(也稱為T細胞)。B淋巴細胞，也叫B細胞，是淋巴細胞亞家族白細胞中一員。B細胞來源于骨髓的多能干細胞。禽類是在法氏囊內發(fā)育生成，故又稱囊依賴淋巴細胞（bursa dependent lymphocyte）/骨髓依賴性淋巴細胞。與T淋巴細胞相比，B細胞的體積略大。這種淋巴細胞受抗原刺激后，會增殖分化出大量漿細胞。漿細胞可合成和分泌抗體并在血液中循環(huán)。每個B細胞都是針對特定抗原的。結合的特異性存在于抗原的BCR (B細胞受體)中。它們是完整的膜蛋白，以成千上萬個相同拷貝的形式暴露在細胞表面，是在細胞遇到抗原之前產生的。其主要功能是在體液免疫中分泌抗體。此外，B細胞可以呈遞抗原和分泌細胞因子?？梢栽谄浼毎け砻姹磉_B細胞受體，結合抗原，并誘導抗體的產生。
哺乳類動物B細胞的分化過程主要可分為前B細胞、不成熟B細胞、 成熟B細胞、活化B細胞和漿細胞五個階段。其中前B細胞和不成熟B細胞的分化是抗原非依賴的，其分化過程在骨髓中進行?？乖蕾囯A段是指成熟B細胞在抗原刺激后活化，并繼續(xù)分化為合成和分泌抗體的漿細胞，這個階段的分化主要是在外周免疫器官中進行的。B細胞能夠執(zhí)行多種細胞和體液免疫功能取決于B細胞所處階段的分化和激活狀態(tài)。
骨髓中的pro-B細胞丟失CD43，即轉化為前B細胞（Pre-B cell）。Pre-B 細胞是從骨髓中淋巴干細胞分化而來，只存在于骨髓和胎肝等造血組織。Pre- B細胞無膜表面Ig的表達，因此缺乏對抗原的反應能力，對抗原無應答能力。CD19、CD20和MHCⅡ類HLA-DR抗原在此階段開始表達。
不成熟B細胞（immature B cell）開始表達mIgM，但如與抗原結合，則產生負應答，使B細胞轉變?yōu)槭芤种茽顟B(tài)，不能繼續(xù)分化為成熟的B細胞，這是形成自身免疫耐受的機制之一。不成熟B細胞CD19、CD20和MHCⅡ類抗原表達量增加，并可開始表達CD21抗原。
骨髓中發(fā)育成熟B細胞（mature B cell）經血液遷移至外周淋巴器官，此時膜表面同時表達mIgM和mIgD，mIgD的表達防止了B細胞與抗原結合后所引起的免疫耐受。成熟B細胞表達補體受體1（CR1）、致有絲分裂原受體以及多種細胞因子受體。 到了Naive B cells 能夠共表達 IgM 和 IgD，可以留在循環(huán)或遷移到次級淋巴器官。一旦遇到抗原Naive B細胞就會進一步分化成memory B，最終發(fā)展成漿細胞。
漿細胞（plasma cell PC）又稱抗體分泌細胞（antibody secreting cell）。成熟B細胞接受抗原刺激后，在抗原提呈細胞和Th細胞的輔助下成為活化B細胞，進而分化為漿細胞，合成和分泌各類免疫球蛋白，同時獲得了PC-1（plasma cell antigen-1）等漿細胞特異性標志，而mIg，MHCⅡ類抗原、CD19、CD20、CD21等標記消失。
所有血液細胞的祖先都是造血干細胞。造血干細胞可以分化為髓樣干細胞和淋巴樣干細胞，淋巴樣干細胞在不同的器官中進一步分化為NK細胞、B細胞和T細胞。其中，B細胞的分化主要在骨髓完成。經過一系列細胞因子刺激以后，淋巴樣干細胞分化形成成熟B細胞（狹義的B細胞），進入到血液或淋巴循環(huán)。成熟B細胞的壽命一般為2-4個月，如果成熟B細胞的增殖和凋亡失去控制，則容易演變成B細胞淋巴瘤和B淋巴細胞白血病等。成熟B細胞在外周血或淋巴中接觸外界抗原，進一步形成能分泌抗體的漿細胞。如果漿細胞的增值和凋亡失去控制，則易引發(fā)漿細胞瘤，最常見的漿細胞腫瘤為多發(fā)性骨髓瘤。
如圖中所示：B細胞腫瘤分型依次為：未分化淋巴B細胞白血病→B母細胞白血病(L1)→前B細胞白血病(L2)→高侵襲大B細胞白血病(淋巴瘤)/伯基特白血病(淋巴瘤)→生發(fā)中心淋巴瘤/濾泡淋巴瘤/套細胞淋巴瘤→非生發(fā)中心(活化)淋巴瘤→漿細胞淋巴瘤/骨髓瘤。
B細胞在腫瘤微環(huán)境中起著什么作用呢？是助手還是幫兇？在過去，T細胞對腫瘤免疫監(jiān)視的作用得到了廣泛研究，而對B細胞的研究相對較少。一些研究表明，B細胞可以被視為癌癥的一個重要預后因素。B細胞本身可以向CD4+和CD8+T細胞呈遞抗原，從而在腫瘤微環(huán)境中形成抗原特異性免疫反應。同時，腫瘤浸潤性B細胞可能同時發(fā)揮促腫瘤和抗腫瘤作用，具體發(fā)揮那種機制主要取決于腫瘤微環(huán)境的組成、存在的B細胞表型及其產生的抗體。
B細胞和漿細胞可能通過多種機制促進腫瘤生長。它們可以釋放免疫抑制細胞因子，如IL-10、IL-35和轉化生長因子β（TGFβ）等免疫抑制細胞因子，這些細胞因子會促進免疫抑制性細胞的“生成”，比如促進調節(jié)性T細胞（Treg ）的聚集，或是將腫瘤相關巨噬細胞（tumor-associated macrophages，TAMs）向M2型樣促腫瘤生長的巨噬細胞樣極化，以及將腫瘤相關性嗜中性粒細胞轉化為髓樣抑制細胞（myeloid-derived suppressor cell， MDSC）。這些細胞因子也會抑制效應T細胞的抗腫瘤反應，B細胞膜上PD-L1的表達也會增強這一抑制效應。除此之外，B細胞也會產生“無效”的抗體，這些抗體不促進抗原呈遞，也不介導抗體依賴性細胞毒性作用（ADCC）和吞噬作用殺傷腫瘤細胞。同時這些抗體可以與腫瘤或非腫瘤抗原形成免疫復合物，促進慢性炎癥、組織重塑，最終誘導髓系細胞轉變?yōu)槊庖咭种票硇汀?/p>
同時，B細胞和漿細胞也可以通過多種機制發(fā)揮抗腫瘤免疫效應。漿細胞分泌腫瘤細胞特異性IgG1抗體，其Fc段分別與NK細胞和巨噬細胞表面的FcγR結合，發(fā)揮ADCC和吞噬腫瘤細胞的作用。B細胞還參與向CD4+和CD8+ T細胞呈遞腫瘤抗原。首先，它們可以通過B細胞受體（BCR）直接提呈捕獲的腫瘤相關抗原，然后內化抗原，以便有效將低濃度抗原濃縮和產生響應。最近的研究表明，B細胞可能比DCs更有效地激活T細胞，以便對低濃度的顆?？乖a生應答。第二，產生的抗體可以支持腫瘤相關巨噬細胞和DCs對腫瘤抗原的攝取。此外，B細胞可能通過釋放細胞因子比如IFN-γ和IL-12驅動細胞毒性免疫反應從而促進抗腫瘤免疫。B細胞也可以通過顆粒酶B（granzyme B，GzmB）等直接攻擊腫瘤細胞。
通過以上兩篇文獻，我們可以看出B細胞在腫瘤免疫研究進展中的一正一邪作用，B細胞在腫瘤免疫研究中的機制還尚未清晰，需要我們進一步探索研究。
參考文獻：